Thạc Sĩ Tổng hợp hydroxyalkyl-β-cyclodextrin ứng dụng làm tá dược tăng độ tan trong bào chế thuốc

MỤC LỤC
Trang
Trang phụ bìa
Lời cam đoan
MỤC LỤC . iii
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT . vi
DANH MỤC CÁC BẢNG ix
DANH MỤC CÁC HÌNH xiii
DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ xiv
DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ . xvi
ĐẶT VẤN ĐỀ . 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3
1.1. Tổng hợp 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) . 3
1.2. Tổng hợp 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (HBβCD) . 13
1.3. Tối ưu hóa các thông số của phản ứng tổng hợp 14
1.4. Phức thuốc-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (thuốc-HPβCD) . 15
1.5. Phức thuốc-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (thuốc-HBβCD) . 25
1.6. Các hoạt chất được ứng dụng để tạo phức với 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin
và 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin 26
CHƯƠNG 2 - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31
2.1. Đối tượng, hóa chất, dung môi, nguyên liệu, trang thiết bị 31
2.1.1. Đối tượng nghiên cứu 31
2.1.2. Hóa chất, dung môi, nguyên liệu, máy, thiết bị dùng cho tổng hợp,
điều chế . 31
2.1.3. Tối ưu hóa qui trình tổng hợp và xử lý thống kê với sự trợ giúp
của phần mềm: 33
2.2. Phương pháp nghiên cứu . 33
2.2.1. Tổng hợp 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) 33
2.2.2. Tổng hợp 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (HBβCD) 40
iv
2.2.3. Điều chế phức rutin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (R-HPβCD) . 42
2.2.4. Điều chế phức rutin-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (R-HBβCD) . 46
2.2.5. So sánh độ hòa tan, độ tan của rutin trong phức R-HBβCD
và rutin trong phức R-HPβCD 47
2.2.6. Điều chế phức itraconazol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (ITZ-HPβCD) . 47
2.2.7. Điều chế phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (ITZ-HBβCD) . 49
2.2.8. So sánh độ hòa tan, độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD
và itz trong phức ITZ-HPβCD. . 50
2.2.9. Điều chế phức meloxicam-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (ME-HPβCD) . 50
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53
3.1. Tổng hợp 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) . 53
3.2. Tổng hợp 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (HBβCD) . 65
3.3. Điều chế phức rutin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (R-HPβCD) 75
3.4. Điều chế phức rutin-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (R-HBβCD) 82
3.5. So sánh độ hòa tan, độ tan của rutin trong phức R-HBβCD
và rutin trong phức R-HPβCD 86
3.6. Điều chế phức itraconazol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (ITZ-HPβCD) 88
3.7. Điều chế phức itraconazol-hydroxybutyl-β-cyclodextrin (ITZ-HBβCD) 93
3.8. So sánh độ hòa tan, độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD
và itz trong phức ITZ-HPβCD 98
3.9. Điều chế phức meloxicam-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (ME-HPβCD) 100
CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN . 106
4.1. Tổng hợp 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin 106
4.2. Tổng hợp 2-hydroxybutyl-β-cyclodextrin 120
4.3. Điều chế phức R-HPβCD . 124
4.4. Điều chế phức R-HBβCD . 150
4.5. So sánh độ hòa tan, độ tan của rutin trong phức R-HBβCD
và rutin trong phức R-HPβCD 151
4.6. Điều chế phức ITZ-HPβCD 151
v
4.7. Điều chế phức ITZ-HBβCD . 156
4.8. So sánh độ hòa tan, độ tan của itz trong phức ITZ-HBβCD
và itz trong phức ITZ-HPβCD 132
4.9. Điều chế phức ME-HPβCD 132
KẾT LUẬN 161
KIẾN NGHỊ . 162
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC