Luận Văn Nghiên cứu xây dựng phương pháp định lượng ketoprofen trong huyết tương

34 trang

ĐẶT VẤN ĐỀ

Hiện nay ở nước ta, việc nghiên cứu sinh dược học và dược động học của thuốc là một lĩnh vực tương đối mới, đang ngày càng được quan tâm. Trong khi đó, ở các nước khác, đây là một tiêu chí bắt buộc các hãng Dược phẩm phải làm nếu muốn đưa thuốc ra thị trường. Một trong những vấn đề đánh giá sinh dược học của thuốc là mức độ hấp thu thuốc và nồng độ thuốc đạt được trong huyết tương.
Các phương pháp phân tích hay dùng để xác định nồng độ thuốc trong huyết tương (dịch sinh vật) là sắc ký lỏng hiệu năng cao ( HPLC ), sắc ký khí (GC), sắc ký khí gắn với máy khối phổ (GC - MS ), phóng xạ miễn dịch, điện di mao quản Trong đó, HPLC đặc biệt là HPLC pha đảo với detector UV là phương pháp hayđược dùng hơn cả, do tinh ưu việt nổi trội về độ nhạy, tính chính xác, độ chọn lọc, tính kinh tế.
Để có một qui trình dùng HPLC đảm bảo độ tin cậy để phân tích thuốc trong dịch sinh vật, chúng ta khảo sát các điều kiện sắc ký thích hợp như cột; dung môi pha động; lưu lượng dòng; bước sóng quy trình xử lý mẫu, khoản nồng độ khảo sát.
Ketoprofen- acid -2 (- benzoyl phenyl ) propionic - là thuốc chống viêm phi steroid; có tác dụng giảm đau, chống viêm, ức chế quá trình tổng hợp prostaglandin và leukotrien; ức chế sự kết dính tiểu cầu được dùng nhiều trong điều trị thấp khớp mãn tính, đặc biệt viêm đa khớp dạng thấp, thoái hoá khớp nặng. Ketoprofen là thuốc mới được đưa vào sản xuất ở nước ta và chưa có tài liệu trong nước nào đánh giá định lượng ketoprofen trong huyết tương. Do đó
chúng tôi thực hiện đề tài “ Nghiên cứu xây dựng phương pháp định lượng ketoprofen trong huyết tương” với mục tiêu:
-Khảo sát và lựa chọn dung môi chiết ketoprofen trong huyết tương cho hiệu xuất chiết cao.
-Khảo sát và tìm điều kiện sắc ký thích hợp để định lượng ketoprofen trong huyết tương .
-Xây dựng phương pháp định lượng ketoprofen trong huyết tương bằng HPLC.
-Áp dụng định lượng ketoprofen trong huyết tương người sau khi uống thuốc và theo dõi độ ổn định của ketoprofen theo thời gian bảo quản.


TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Bộ y tế ( 2002 ) - Dược điển Việt Nam, Nhà xuất bản y học Hà nội.
2. Phạm Gia Huệ, Trần Tử An ( 1998 ) - Hoá phân tích 2, chế bản và in tại trung tâm thông tin Đại học dược Hà Nội.
3. Phạm Luận ( 1989 ) - GT cơ sở lý thuyết sắc ký lỏng cao áp - HPLC, Trường đại học Tổng hợp Hà nội.
4. Tào Duy Cần ( 1999 ) - Tra cứu và sử dụng thuốc và biệt dược nước ngoài, quyển 1. Nhà xuất bản khoa học và kỹ thuật
5. Từ điển bách khoa dược học ( 1999 ). Nhà xuất bản từ điển bách khoa Hà nội.
6. Vidal.
7. Công ty dịch vụ y tế tổng hợp Q4 TPHCM - TCCS.
8. XNLD Phone - Doulenc Poren - TCCS.
9. AHSF Drug Fuformation.
10. BP 93,98.
11. Chi Yin Wong, Da Peng Wang - Drug development and industrial; Pharmany, 20, 1994, page 1077 - 1078.
12. The transdermal Penetration of a series of Nonsteroidal Ation flammatory Drugs - Journal of pharmaceutical Sciences, 1997, Số 86, trang 503.
13. John Mc Ewen, Masimo De Luca,Alessandro casini, .(1998 ) - the Effect of Foood and Antacid on the Bioavailability of Dexketoprrofen Trometamol - JournalClinical Pharmacology, page 42.
14. J.R.Veraat et al. - At line Solid- phase extraction for capillary electrophoresis application to negatively charged Solutes (1998 ) - Journal of Chromatography B, No 719, page 199 -208.
15. Martindal: The complete drug reference 32th Edi, 1999.
16. N. Tarimci, D. Ermis (1997) - Sustained release characteristics and pharmacokinetic parameters of ketoprofen suppositories using chitosan, - International Journal of Pharmaceutics, No 147, page 72,73.
17. S. Heitmeier, G. Blaschke (1999) - Direct assay of nonopiod analyesic and their metabolites in human urine by capillary ellectrophoresis and capillary electrophoresis - mass spectrometry- Journal of Chromatography B, No 721, page 124.
18. USP 24.