Đồ Án Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất trung gian của thuốc an thần gây ngủ Diazepam

Đề tài: Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất trung gian của thuốc an thần gây ngủ Diazepam


ĐẶT VẤN ĐỀ
Diazepam (1) là một trong những thuốc an thần gây ngủ được phổ biến nhất hiện nay, với các biệt dược Valium, Seduxen, Zetran Diazepam được tìm ra và đi vào sử dụng đại trà từ những năm 1968, trải qua gần 40 năm có mặt trên thị trường, nhưng đến nay loại thuốc này vẫn đang được các bệnh nhân ưa dùng. Ở nước ta, hiện nay nhu cầu về diazepam khá lớn và hoàn toàn phải nhập ngoại. Vì vậy, tại phòng thí nghiệm của Bộ môn Công nghệ Hoá dược và HCBVTV đã đặt vấn đề nghiên cứu xây dựng qui trình sản xuất hoạt chất diazepam, để tiến tới có thể tự sản xuất lấy phục vụ cho nhu cầu trong nước. Trong phạm vi đồ án tốt nghiệp em được giao nhiệm vụ “ Nghiên cứu tổng hợp một số hợp chất trung gian trong tổng hợp thuốc an thần gây ngủ diazepam “ mà cụ thể là điều chế 2-amino-5-clorobenzophenon (10).
Có nhiều bằng sáng chế công bố về việc điều chế hoạt chất diazepam. Trong đó có một số phương pháp đi từ hợp chất chìa khóa trung gian là 2 - amino - 5 - clorobenzophenon (2), chúng tôi lựa chọn việc tổng hợp diazepam đi từ hợp chất 2 trên cơ sở phương pháp của E. Reeder theo sơ đồ phản ứng sau:

Vì trong bằng phát minh này không đề cập đến việc điều chế nguyên liệu đầu 2-amino-5-clorobezophenon (10) cho nên chúng tôi dự định điều chế hợp chất này đi từ clorobenzen trên cơ sở dãy phản ứng sau:

Bản đồ án tốt nghiệp này gồm bốn phần chính:
Phần 1: Tổng quan
Giới thiệu sơ lược về tính chất vật lý, hoá học và tác dụng dược học và phương pháp điều chế diazepam cũng như phương pháp điều chế các hợp chất trung gian trong quá trình tổng hợp diazepam.
Phần 2: Thực nghiệm kết quả và bàn luận.
ü Điều chế 4-nitro-clorobenzen
ü Điều chế 4-amino-clorobenzen
ü Điều chế 4-N-benzoyl-amino clorobenzophenon
ü Điều chế 2-amino-5-clorobenzophenol
ü Đo phổ của các chất.
Phần 3: Bàn luận kết quả.
Phần 4: Kết luận.

PHẦN 1:
TỔNG QUAN
1.1. TÊN, TÍNH CHẤT LÝ HÓA CỦA DIAZEPAM
1.1.1. Các loại tên và công thức của diazepam [1].
1.1.2. Các biệt dược của diazepam: [3]
1.1.3. Tính chất vật lý của diazepam [2, 182].
1.1.4. Tính chất hóa học
1.1.5. Sự phân tích phổ của diazepam
1.1.5. Ứng dụng của thành phẩm [2, 93-94]
1.2. TÁC DỤNG DƯỢC HỌC CỦA DIAZEPAM (1) [4, 182-
1.3. CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP DIAZEPAM
1.3.1. Phương pháp 1: Đi từ 5-clo-isatoic anhydrit [6].
1.3.2. Phương pháp 2 [6].
1.3.3. Phương pháp 3 [7].
1.3.4. Phương pháp 4 [8].
1.3.5. Phương pháp 5 [8].
1.3.6. Phương pháp 6 [9].
1.3.7. Phương pháp 7 [10].
1.3.8. Phương pháp 8 [11]
1.3.9. Phương pháp 9: Của Leo Sternbach [12].
1.3.10. Phương pháp 10: Của E. Reeder [17].
1.4. PHƯƠNG PHÁP LỰA CHỌN.
1.4.2 Điều chế 4-amino clorobenzen (31) [14].
1.4.3. Điều chế 4-N-benzoyl amino-clorobenzen (32) [15].
1.4.4. Điều chế 2-amino-5-clorobenzophenon (10) [14].
1.4.5. Điều chế nor diazepam (16) [15].
Phần 2:
THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ
2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ DỤNG CỤ.
2.1.1. Nguyên vật liệu
2.1.2. Dụng cụ
2.2. TỔNG HỢP 2-AMINO-5-CLOROBENZOPHENON (2).
2.2.1. Điều chế 4-nitro-clorobenzen [11].
2.2.2 Điều chế 4-amino-clorobenzen (31).
2.2.3. Điều chế 4-N-benzoyl-amino-clorobenzen (32).
2.2.4. Điều chế 2-amino-5-clorobenzophenon (10)
Phần 3:
BÀN LUẬN KẾT QUẢ
3.1. VỀ ĐIỀU CHẾ 4-NITRO-CLOROBENZEN (30).
3.2. VỀ ĐIỀU CHẾ 4-AMINO-CLOROBENZEN (31).
3.3. VỀ VIỆC ĐIỀU CHẾ 4-N-BENZOYLAMIDO-CLOROBENZEN (32).
3.4. VỀ VIỆC ĐIỀU CHẾ 2-AMINO-5-CLOROBENZOPHENON (10).
Phần 4:
KẾT LUẬN
TÀI LIỆU THAM KHẢO