Thạc Sĩ Nghiên cứu qui trình tổng hợp liên tục và tinh chế celecoxib

MỞ ĐẦU
1. Lý do chọn đề tài
Việt Nam là một nước nhiệt đới, có khí hậu nóng ẩm và mưa nhiều, các bệnh thấp khớp, viêm xương khớp chiếm tỉ lệ khá cao nên nhu cầu về các NSAID nói chung và celecoxib nói riêng khá lớn. Celecoxib sử dụng tại Việt Nam, kể cả sản xuất trong nước vẫn phải nhập nguyên liệu từ nước ngoài nên giá thành cao hơn các thuốc chống viêm khác, làm hạn chế khả năng tuân thủ điều trị của bệnh nhân khi dùng lâu dài. Vì vậy, việc nghiên cứu sản xuất nguyên liệu celecoxib tại Việt Nam để người bệnh có cơ hội được sử dụng celecoxib generic từ nguyên liệu trong nước với giá thành hợp lý hơn là rất cần thiết. Do đó, đề tài nghiên cứu tổng hợp celecoxib tạo nguồn nguyên liệu trong nước là thiết thực.
Với mong muốn hoàn thiện quy trình tổng hợp celecoxib khả thi ở quy mô công nghiệp, cho hiệu suất cao, giá thành hợp lý, có thể áp dụng trong nước, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu qui trình tổng hợp liên tục và tinh chế celecoxib”
2. Mục đích nghiên cứu
- Khảo sát điều kiện phản ứng, điều kiện tinh chế để thu được celecoxib với hiệu suất cao đạt tiêu chuẩn dược dụng.
- Tổng hợp celecoxib ở quy mô 50g/mẻ trong phòng thí nghiệm.
3. Phương pháp nghiên cứu
- Phương pháp tổng hợp Celecoxib
+ Tổng hợp celecoxib gồm 2 bước. Bước 1, diketon (6) được tổng hợp bằng phản ứng ngưng tụ Claisen giữa một keton và ester trong môi trường bazơ. Bước 2, diketon (6) tạo thành phản ứng được với 4-SAPH (7) để tạo thành celecoxib
+ Khảo sát, lựa chọn điều kiện phản ứng, kết tinh cho hiệu suất cao, tỉ lệ sản phẩm phụ thấp
- Kiểm tra độ tinh khiết: SKLM, HPLC
- Xác định cấu trúc: IR, 1H-NMR, 13C-NMR, MS
- Kiểm nghiệm chất lượng sản phẩm và xác định độc tính cấp ( LD50 )
4. Cấu trúc của luận văn
Luận văn bao gồm 61 trang, 25 bảng, 16 hình , 34 tài liệu tham khảo và 25 phụ lục. Với:
Phần mở đầu ( 02 trang)
Chương 1 – TỔNG QUAN (17 trang)
Chương 2– NGUYÊN LIỆU, HÓA CHẤT VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (07 trang)
Chương 4 – KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ( 34 trang)
Kết luận và kiến nghị (1 trang)
Tài liệu tham khảo (4 trang)
5. Tổng quan tài liệu nghiên cứu
Tổng quan các tài liệu về công thức cấu tạo và tính chất , tác dụng dược lý và cơ chế chống viêm của celecoxib, các phương pháp tổng hợp celecoxib.