Thạc Sĩ Nghiên cứu Đánh giá tương đương sinh học của chế phẩm metformin sản xuất trong nước

Đề Án
Nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học của chế phẩm metformin sản xuất trong nước
Mục lục

1. Đặt vấn đề
2. Tổng quan
2.1. Tổng quan sơ lược về metformin
2.2. Một số nghiờn cứu trong và ngoài nước cú liờn quan

2.2.1. Nghiên cứu ngoài nước
2.2.2. Nghiên cứu trong nước

3. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu
3.1 Đối tượng nghiên cứu

3.1.1. Người tình nguyện
3.1.2. Thuốc nghiên cứu

3.2. Vật liệu và phương tiện nghiên cứu

3.2.1. Máy móc thiết bị
3.2.2. Hoá chất thí nghiệm

3.3. Phương pháp nghiên cứu

3.3.1. Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng metformin trong huyết tương
3.3.2. Nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học của chế phẩm metformin sản xuất trong nước

4. Kết quả nghiên cứu và bàn luận
4.1. Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng metformin trong huyết tương

4.1.1. Xây dựng phương pháp định lượng Metformin trong huyết tương
4.1.2. Thẩm định phương pháp định lượng Metformin trong huyết tương

4.2. Đánh giá tương đương sinh học trên người tình nguyện khoẻ mạnh

4.2.1. Đặc điểm người tình nguyện trong mẫu nghiên cứu
4.2.2. Nồng độ metformin trong huyết tương
4.2.3. Các thông số dược động học của 2 chế phẩm nghiên cứu
4.2.4. Phân tích các số liệu thu được và đánh giá tương đương sinh học
4.2.5. Các tác dụng bất lợi của thuốc gặp trong nghiên cứu

5. Kết luận và đề xuất
5.1. Kết luận
5.2. Đề xuất

Lời nói đầu
Metformin là thuốc hạ đường huyết nhóm biguanid. Metformin được chỉ định cho bệnh ĐTĐ typ 2 (ĐTĐ không phụ thuộc insulin). Metformin có thể sử dụng đơn trị liệu hoặc sử dụng phối hợp với các thuốc điều trị ĐTĐ khác. Ngoài tác dụng gây hạ đường huyết, metformin có ảnh hưởng tốt trên chuyển hoá lipoprotein, rối loạn thường gặp ở người bệnh ĐTĐ typ 2, vì vậy rất thích hợp khi điều trị ĐTĐ cho bệnh nhân béo phì.
Hiện nay, metformin là thuốc duy nhất của nhóm biguanid còn được sử dụng. Với vai trò rộng lớn trong điều trị đái tháo đường như nêu ở trên, metformin là thuốc điều trị ĐTĐ được nhiều nhà sản xuất trong nước lựa chọn nhất với rất nhiều hàm lượng và dạng bào chế. Tại Việt nam, không kể các thuốc nhập ngoại, hiện cũng có tới gần 20 chế phẩm biệt dược của metformin do các công ty dược trong nước sản xuất được phép lưu hành. Điều đáng lưu ý là metformin thuộc nhóm III trong phân loại sinh dược học (Biopharmaceutical Classification System, BCS), tức là thuốc có độ tan tốt nhưng khả năng hấp thu qua màng ruột kém; vì vậy, kỹ thuật bào chế sẽ ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc. Chính vì vậy metformin thuộc loại phải tiến hành đánh giá tương đương sinh học in vivo khi đăng ký sản phẩm generic.
Hiện nay ở nước ta, chủ trương tăng cường sử dụng thuốc nội và việc quy định kê đơn theo tên generic là những biện pháp nhằm khuyến khích sản xuất, phát triển ngành công nghiệp dược Việt nam, đồng thời giảm chi phí cho người sử dụng.
Tuy nhiên, tâm lý chung của người kê đơn cũng như bệnh nhân chưa thực sự yên tâm khi sử dụng thuốc generic. Điều này xuất phát từ việc chưa có quy định về đánh giá tương đương sinh học khi đăng ký sản phẩm, trong khi theo đúng định nghĩa về thuốc generic thì đó là “những sản phẩm có cùng hoạt chất, cùng hàm lượng với thuốc gốc (original drug)” và phải “đạt tương đương sinh học” với thuốc gốc.
Xuất phát từ những lý do nêu trên, chúng tôi tiến hành đề tài này với các mục tiêu sau:
- Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng metformin trong huyết tương người
- Đánh giá tương đương sinh học giữa Glucofine - một chế phẩm chứa hoạt chất là metformin do công ty cổ phần xuất nhập khẩu Y tế Đồng tháp Domesco sản xuất; với chế phẩm đối chiếu là Glucophage - thuốc của hãng phát minh Merck Santé (Pháp).