Luận Văn Nghiên cứu bào chế hỗn dịch tiêm Triamcinolon acetonid

MỤC LỤC​​

ĐẶT VẤN ĐỀ 1
Chương 1. TỔNG QUAN 2
1.1. Triamcinolon acetonid. 2
1.1.1. Công thức hoá học. 2
1.1.2. Các đặc tính lâm sàng. 3
1.1.3. Tác dụng ngoại ý (ADR) 4
1.1.4. Các đặc tính dược lý. 5
1.1.5. Các dạng bào chế thuốc tiêm Triamcinolon cú trờn thị trường. 7
1.2. Độ ổn định vật lý, hóa lý của hỗn dịch thuốc. 7
1.2.1. Kích thước tiểu phân trong hỗn dịch. 8
1.2.2. Trạng thái tập hợp của các tiểu phân trong hỗn dịch. 10
1.2.3. Điều kiện bền vững trạng thái tập hợp của hỗn dịch thuốc. 11
1.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến độ bền trạng thái tập hợp của hỗn dịch thuốc tiêm. 14
1.3.1. Phân bố kích thước tiểu phân. 14
1.3.2. Tá dược ổn định hỗn dịch. 15
1.3.3. Nhiệt độ 16
1.3.4. Dung môi và độ nhớt của hỗn dịch. 16
1.3.5. pH 17
1.4.Thiết kế hỗn dịch thuốc và tiêu chuẩn chất lượng của hỗn dịch tiêm 18
1.5. Quy hoạch thực nghiệm trong thiết kế công thức và quy trình bào chế thuốc. 19
1.5.1. Chọn thông số nghiên cứu 20
1.5.2. Lập kế hoạch thực nghiệm 20
1.5.3. Tiến hành thí nghiệm nhận thông tin 20
1.5.4. Xây dựng và kiểm tra mô hình thực nghiệm 20
1.5.5. Tối ưu hoá hàm mục tiêu 21
1.5.6. Kiểm chứng bằng thực nghiệm 21
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22
2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 22
2.1.1. Nguyên liệu, tá dược 22
2.1.2. Phương tiện nghiên cứu 23
2.1.3. Địa điểm nghiên cứu 23
2.1.4. Thời gian nghiên cứu 23
2.2. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 24
2.2.1. Khảo sát để đánh giá các phương pháp xác định một số chỉ tiêu vật lý, hóa lý của một số hỗn dịch tiêm chứa hoạt chất Triamcinolon acetonid cú trờn thị trường. 24
2.2.3. Xây dựng công thức và quy trình bào chế hỗn dịch tiêm Triamcinolon acetonid 24
2.2.4. Xây dựng dự thảo tiêu chuẩn chất lượng và quy trình bào chế thuốc tiêm hỗn dịch triamcinolon acetonid. 24
2.2.5. Theo dõi độ ổn định của thuốc hỗn dịch Triamcinolon acetonid bào chế theo công thức và quy trình tìm được. 24
2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24
2.3.1. Phương pháp xác định thế điện động zeta. 24
2.3.2. Phương pháp định lượng Triamcinolone acetonid 26
2.3.3. Phương pháp đo độ nhớt 27
2.3.3. Phương phỏp xác định chỉ số cân bằng thân dầu thân nước HLB tối ưu cho công thức bào chế hỗn dịch (Hydrophil Lypophil Balance). 29
2.3.4. Phương pháp xác định kích thước tiểu phân trong hỗn dịch 30
2.3.5. Phương pháp xử lý số liệu và quy hoạch thực nghiệm 32
2.3.6. Phương pháp lão hóa cấp tốc. 32
2.3.7. Phương pháp bào chế hỗn dịch tiêm triamcinolon acetonid 33
Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34
3.1. Khảo sát để đánh giá các phương pháp xác định một số chỉ tiêu vật lý, hóa lý của một số hỗn dịch tiêm Triamcinolon acetonid lưu hành trên thị trường. 34
3.2. Xác định chỉ số HLB tối ưu trong bào chế hỗn dịch. 37
3.3. Xác định pH tối ưu cho công thức bào chế hỗn dịch 39
3.4. Thí nghiệm sơ bộ để xác định thành phần công thức bào chế hỗn dịch 41
3.4.1. Lựa chọn các yếu tố đầu vào và đầu ra 41
3.4.2. Đánh giá kết quả 43
3.4.3. Kết luận: 45
3.5. Tối ưu hóa công thức bào chế hỗn dịch 45
3.5.1. Lựa chọn các thông số đầu vào và đầu ra 45
3.5.2. Thiết kế thực nghiệm 47
3.5.3. Đánh giá dữ liệu thực nghiệm và xác định công thức tối ưu 49
3.5.4. Xác định công thức tối ưu 50
3.5.5. Đánh giá quy trình tối ưu 51
3.5.6. So sánh các thông số vật lý, hóa lý của mẫu nghiên cứu và hai chế phẩm đang lưu hành trên thị trường. 52
3.6. Dự thảo tiêu chuẩn thuốc tiêm hỗn dịch 55
3.6.1. Công thức bào chế: 55
3.6.2. Tiêu chuẩn kỹ thuật của hỗn dịch Triamcinolon acetonid 56
3.6.3. Quy trình bào chế hỗn dịch tiêm Triamcinolone acetonid 57
3.7. Nghiên cứu độ ổn định của chế phẩm 61
3.7.1. Các thông số cần kiểm tra 61
3.7.2. Kết quả theo dõi độ ổn định của hỗn dịch 61
Chương 4. BÀN LUẬN 65
4.1. Về các phương pháp xác định và các chỉ tiêu vật lý, hóa lý. 65
4.2. Về công thức hỗn dịch tiêm và vai trò của các thành phần. 66
4.3. Về quy trình kỹ thuật bào chế hỗn dịch tiêm triamcinolon acetonid. 67
4.4. Về tiêu chuẩn chất lượng của thành phẩm. 67
4.5. Về theo dõi độ ổn định. 68
Chương 5. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 69
5.1. Kết luận 69
5.1.1. Phương pháp xác định phân bố KTTP. 69
5.1.2. Phương pháp xác định thế zeta. 69
5.1.3. Công thức và quy trình bào chế hỗn dịch tiêm triamcinolon acetonid 69
5.1.4. Tiêu chuẩn chất lượng hỗn dịch tiêm triamcinolon acetonid 69
5.1.5. Theo dõi độ ổn định mẫu nghiên cứu. 69
5.2. Đề xuất 69