Thạc Sĩ Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 do Việt Nam sản xuất

MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ . 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3
1.1. Virut Rota 3
1.1.1. Hình thái . 5
1.1.2. Cấu trúc 5
1.1.3. Protein 7
1.1.4. Khả năng gây bệnh . 10
1.1.5. Dự phòng 10
1.1.6. Điều trị . 11
1.2. Dịch tễ học 11
1.2.1. Đường lây truyền 11
1.2.2. Mùa bệnh 12
1.2.3. Lứa tuổi mắc bệnh 12
1.2.4. Chủng lưu hành 12
1.3. Tình hình nghiên cứu sản xuất vắc xin Rota trên thế giới 17
1.3.1. Vắc xin đơn giá . 17
1.3.2. Vắc xin đa giá . 19
1.3.3. Hướng phát triển vắc xin khác 20
1.4. Nghiên cứu sản xuất vắc xin Rota ở Việt Nam 21
1.5. Các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 26
1.5.1. Giai đoạn tiền lâm sàng 27
1.5.2. Giai đoạn I 30
1.5.3. Giai đoạn II . 31
1.5.4. Giai đoạn III . 31
1.5.5. Giai đoạn IV . 321.6. Các vấn đề cần lưu ý trong thử nghiệm vắc xin trên người . 32
1.6.1. Đề cương nghiên cứu 34
1.6.2. Lựa chọn đối tượng tình nguyện tham gia nghiên cứu 35
1.6.3. Phân nhóm 37
1.6.4. Giai đoạn giám sát 38
1.6.5. Các nghiên cứu sau khi vắc xin được cấp giấy phép . 40
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44
2.1. Đối tượng, phương pháp nghiên cứu 44
2.1.1. Đối tượng nghiên cứu . 44
2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn 44
2.1.3. Tiêu chuẩn loại trừ 45
2.2. Vật liệu nghiên cứu 46
2.2.1. Các nguyên vật liệu, dụng cụ dùng cho uống vắc xin, lấy mẫu và
xét nghiệm trong phòng thí nghiệm 46
2.2.2. Vắc xin thử nghiệm 47
2.2.3. Vật liệu thu thập thông tin nghiên cứu 49
2.3. Phương pháp nghiên cứu . 50
2.3.1. Phương pháp nghiên cứu giai đoạn 1 50
2.3.2. Phương pháp nghiên cứu giai đoạn 2. . 53
2.3.3 Phương pháp nghiên cứu giai đoạn 3 . 60
2.4. Vấn đề y đức trong nghiên cứu 63
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64
3.1. Kết quả nghiên cứu tính an toàn 64
3.1.1. Tính an toàn trên người trưởng thành 64
3.1.2. Kết quả nghiên cứu tính an toàn trên trẻ em 71
3.2. Kết quả nghiên cứu liều và lịch sử dụng 96
3.2.1. Hiệu giá kháng thể IgA ở các nhóm nghiên cứu 963.2.2. Sự biến đổi hiệu giá IgG trong huyết thanh trẻ trước và sau khi
uống các liều vắc xin ở các nhóm nghiên cứu . 99
3.2.3. Đáp ứng kháng thể 1 năm sau khi uống vắc xin – So sánh giữa
Rotavin-M1 và Rotarix . 100
3.3. Kết quả nghiên cứu tính sinh miễn dịch . 103
3.3.1. Hiệu giá kháng thể trước khi uống vắc xin 103
3.3.2. Kết quả chuyển đổi huyết thanh sau 1 tháng uống liều 2 . 105
3.3.3. Hiệu giá kháng thể trung bình nhân sau khi uống vắc xin/giả dược (M2) 107
3.3.4. Phân bố hiệu giá kháng thể IgA trong các đối tượng nghiên cứu . 111
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 114
4.1. Tính an toàn của vắc xin Rotavin-M1 114
4.1.1. Tính an toàn trên người lớn . 114
4.1.2. Tính an toàn trên trẻ em ở giai đoạn 2 . 115
4.1.3. Tính an toàn trên trẻ em ở giai đoạn 3 . 118
4.2. Đánh giá liều và lịch uống vắc xin trên trẻ nhỏ 118
4.3. Đánh giá tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin ở trẻ em tại Thái
Bình và Thanh Sơn, Phú Thọ . 123
KẾT LUẬN . 125
KIẾN NGHỊ 126
DANH MụC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CứU ĐÃ CÔNG Bố CÓ
LIÊN QUAN ĐếN LUậN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC