Tiến Sĩ Đặc điểm dịch tễ, sinh học phân tử, lâm sàng, cận lâm sàng và yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị

MỤC LỤC

Trang phụ bìa
Lời cam đoan
Lời cảm ơn
Mục lục
Danh mục chữ viết tắt
Danh mục các bảng
Danh mục các biểu đồ
Danh mục các hình
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN . 3
1.1. Tình hình nhiễm vi rút viêm gan B mạn trên thế giới và Việt Nam 3
1.1.1. Tình hình trên thế giới . 3
1.1.2. Tình hình tại Việt Nam 5
1.2. Đặc điểm vi rút viêm gan B . 7
1.2.1. Cấu trúc của vi rút viêm gan B . 7
1.2.2. Hệ gen của vi rút viêm gan B 8
1.2.3. Các kháng nguyên và kháng thể của vi rút viêm gan B . 11
1.2.4. Kiểu gen của vi rút viêm gan B 13
1.3. Phương thức lây truyền của vi rút viêm gan B 14
1.3.1. Lây truyền vi rút viêm gan B qua máu . 14
1.3.2. Lây truyền vi rút viêm gan B qua quan hệ tình dục . 15
1.3.3. Lây truyền vi rút viêm gan B từ mẹ sang con . 16
1.4. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của viêm gan vi rút B mạn . 17
1.5. Các yếu tố ảnh hưởng đến tiến triển của bệnh . 18
1.5.1. Tiến triển tự nhiên của nhiễm vi rút viêm gan B mạn . 18
1.5.2. Các yếu tố ảnh hưởng đến tiến triển của nhiễm vi rút viêm gan B
mạn . 20
1.6. Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị viêm gan vi rút B mạn 25
1.6.1. Mục tiêu điều trị 25
1.6.2. Chỉ định điều trị 25

1.6.3. Chiến lược điều trị thuốc kháng vi rút 26
1.6.4. Đặc điểm của thuốc entecavir và tenofovir 27
1.6.5. Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị viêm gan vi rút B mạn 29
1.7. Kháng thuốc trong điều trị viêm gan vi rút B mạn 36
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . 40
2.1. Đối tượng nghiên cứu 40
2.1.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 40
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 40
2.2. Phương pháp nghiên cứu 41
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu . 41
2.2.2. Địa điểm nghiên cứu . 41
2.2.3. Thời gian nghiên cứu 41
2.2.4. Cỡ mẫu và cách chọn mẫu 41
2.2.5. Vật liệu nghiên cứu . 41
2.2.6. Quy trình theo dõi bệnh nhân . 42
2.2.7. Các kỹ thuật xét nghiệm . 45
2.2.8. Một số định nghĩa dùng trong luận án 52
2.2.9. Các biến số và các chỉ số trong nghiên cứu . 53
2.3. Phân tích số liệu . 58
2.4. Đạo đức trong nghiên cứu 59
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU . 60
3.1. Đặc điểm dịch tễ và sinh học phân tử 60
3.1.1. Đặc điểm dịch tễ học . 60
3.1.2. Đặc điểm sinh học phân tử . 65
3.1.3. Mối liên quan giữa kiểu gen, HBV-ADN, đột biến PC/BCP của vi
rút viêm gan B, tuổi và giới tính 69
3.2. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 74
3.2.1. Đặc điểm lâm sàng 74
3.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng . 76
3.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị thuốc kháng vi rút 88
3.3.1. Đáp ứng điều trị và đột biến kháng thuốc sau 12 tháng điều trị 88

3.3.2. Phân tích đặc điểm trước điều trị của bệnh nhân theo đáp ứng vi
vút . 90
3.3.3. Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị thuốc kháng vi
rút. 94
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN . 100
4.1. Đặc điểm dịch tễ và sinh học phân tử của vi rút viêm gan B . 100
4.2. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của viêm gan vi rút B mạn . 108
4.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị thuốc kháng vi rút 119
Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị entecavir hoặc tenofovir 123
4.3.1. Các yếu tố do vi rút viêm gan B . 123
4.3.2. Các yếu tố do cơ thể bệnh nhân 129
4.4. Hạn chế của đề tài 131
KẾT LUẬN . 132
KHUYẾN NGHỊ 134
ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN . .
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC